WO2024194673 - METHODS FOR THE TREATMENT OF DEDIFFERENTIATED LIPOSARCOMA

National phase entry is expected:
Publication Number WO/2024/194673
Publication Date 26.09.2024
International Application No. PCT/IB2023/052779
International Filing Date 21.03.2023
Title **
[English] METHODS FOR THE TREATMENT OF DEDIFFERENTIATED LIPOSARCOMA
[French] MÉTHODES DE TRAITEMENT DU LIPOSARCOME DÉDIFFÉRENCIÉ
Applicants **
INSTITUT CURIE 26 rue d'Ulm 75005 Paris, FR
INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM) 101, Rue de Tolbiac 75013 Paris, FR
Inventors
WATSON, Sarah 26 Rue d'Ulm 75005 Paris, FR
Application details
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Quotation for National Phase entry

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China Filing864
EPO Filing, Examination4639
Japan Filing535
South Korea Filing483
USA Filing, Examination3235
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Total: 9756

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Abstract[English] The inventors investigated new mechanism of adipocytic differentiation in dedifferentiated liposarcomas (DDLPS). The inventors demonstrate that DDLPS tumor cells are vulnerable to TGFβ inhibition and provide rationale for the development of therapeutic strategies based on TGFβ inhibition. Treatment of DD tumor cells with TGFβ impairs adipocytic differentiation of DD cells, whereas TGFβ inhibitors restores their adipocytic phenotype in vitro. The treatment of mice engrafted with DDLPS patient-derived xenografts (PDX) with inhibitor of TGFβ galunisertib reduce tumor growth and restore adipocytic differentiation of DD cells. Altogether, the present invention highlights the role of TGFβ in adipocytic differentiation in DDLPS, particularly advanced DDLPS and the use of TGFβ inhibitors in the treatment of DDLPS, particularly advanced DDLPS. Thus, the present invention relates to TGFβ inhibitor for use in the treatment of DDLPS, particularly advanced DDLPS.[French] Les inventeurs ont étudié un nouveau mécanisme de différenciation adipocytaire dans des liposarcomes dédifférenciés (LPSDD). Les inventeurs ont démontré que les cellules tumorales de LPSDD sont vulnérables à l'inhibition du TGFβ et justifient l'élaboration de stratégies thérapeutiques basées sur l'inhibition du TGFβ. Le traitement des cellules tumorales DD par le TGFβ entrave la différenciation adipocytaire des cellules DD, tandis que les inhibiteurs du TGFβ restaurent leur phénotype adipocytaire in vitro. Le traitement avec l'inhibiteur de TGFβ galunisertib sur des souris greffées avec des xénogreffes dérivées de patients (PDX) présentant un DDLPS réduit la croissance tumorale et rétablit la différenciation adipocytaire des cellules DD. Dans l'ensemble, la présente invention met en évidence le rôle du TGFβ dans la différenciation adipocytaire dans des DDLPS, en particulier des DDLPS à un stade avancé, et l'utilisation d'inhibiteurs du TGFβ dans le traitement des DDLPS, en particulier des DDLPS à un stade avancé. La présente invention concerne donc un inhibiteur du TGFβ destiné à être utilisé dans le traitement des DDLPS, en particulier des DDLPS à un stade avancé.
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