WO2023119232 - MITOCHONDRIAL ATP INHIBITORS TARGETING THE GAMMA SUBUNIT PREVENT METASTASIS

National phase entry is expected:
Publication Number WO/2023/119232
Publication Date 29.06.2023
International Application No. PCT/IB2022/062696
International Filing Date 22.12.2022
Title **
[English] MITOCHONDRIAL ATP INHIBITORS TARGETING THE GAMMA SUBUNIT PREVENT METASTASIS
[French] INHIBITEURS DE L’ATP MITOCHONDRIAL CIBLANT LA SOUS-UNITÉ GAMMA POUR PRÉVENIR UNE MÉTASTASE
Applicants **
LUNELLA BIOTECH, INC. 145 Richmond Road Ottawa, Ontario K1Z 1A1, CA
Inventors
LISANTI, Michael P. 842 Wilmslow Road, Flat 27 Philip Godlee Lodge, Didsbury Village Greater Manchester M20 2DS, GB
SOTGIA, Federica 842 Wilmslow Road, Flat 27 Philip Godlee Lodge, Didsbury Village Greater Manchester M20 2DS, GB
FIORILLO, Marco Apt. 127, Advent House 2/3, 1 Isaac Way Manchester M4 7EE, GB
KANGASMETSA, Jussi 119 Clay Farm Drive Cambridge CB2 9BX, GB
MAURO LIZCANO, Marta 117 Masson Place, 1 Hornbeam Way Manchester M4 4AJ, GB
Priority Data
63/292,766   22.12.2021   US
Application details
Total Number of Claims/PCT *
Number of Independent Claims *
Number of Priorities *
Number of Multi-Dependent Claims *
Number of Drawings *
Pages for Publication *
Number of Pages with Drawings *
Pages of Specification *
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International Searching Authority
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Applicant's Legal Status
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Entry into National Phase under
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Translation

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Quotation for National Phase entry

Country StagesTotal
China Filing1440
EPO Filing, Examination7361
Japan Filing590
South Korea Filing575
USA Filing, Examination3910
MasterCard Visa

Total: 13876

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Abstract[English] High ATP production by the mitochondrial ATP-synthase is a new therapeutic target for anti-cancer therapy, especially for preventing tumor progression. A mitochondrial-related gene signature for metastasis is described, which features the gamma-subunit of the mitochondrial ATP- synthase (ATP5F1C). Knock-down of ATP5F1C expression significantly reduces ATP- production, 3D anchorage-independent growth and cell migration. Administration of the Bedaquiline, or a Bedaquiline derivative with a TPP moiety, down-regulates ATP5F1C expression in vitro and prevents spontaneous metastasis in vivo. Mitochondrial ATP5F1C is a promising new biomarker and molecular target for future drug development, for the prevention of metastatic disease progression.[French] Une production élevée d’ATP par l’ATP-synthase mitochondriale est une nouvelle cible thérapeutique pour une thérapie anticancéreuse, en particulier pour prévenir la progression d’une tumeur. L’invention décrit une signature génique associée aux mitochondries pour une métastase, qui comporte la sous-unité gamma de l’ATP-synthase mitochondriale (ATP5F1C). Une inactivation de l’expression de l’ATP5F1C réduit de manière significative la production de l’ATP, la croissance indépendante de l’ancrage 3D et la migration des cellules. L’administration de bédaquiline ou d’un dérivé de bédaquiline comportant une fraction de TPP provoque la régulation à la baisse in vitro de l’expression d’ATP5F1C et prévient une métastase spontanée in vivo. L’ATP5F1C mitochondrial est un nouveau biomarqueur prometteur et une cible moléculaire pour le développement de nouveaux médicaments, pour la prévention de la progression d’une maladie métastatique.
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