WO2026008664 - ALLOSTERIC MODULATORS OF INHIBITORY IMMUNE RECEPTOR COMPLEXES

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Publication Number WO/2026/008664
Publication Date 08.01.2026
International Application No. PCT/EP2025/068743
International Filing Date 01.07.2025
Title **
[English] ALLOSTERIC MODULATORS OF INHIBITORY IMMUNE RECEPTOR COMPLEXES
[French] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DE COMPLEXES DE RÉCEPTEURS IMMUNITAIRES INHIBITEURS
Applicants **
VIB VZW
VRIJE UNIVERSITEIT BRUSSEL
Inventors
STEYAERT, Jan
WOHLKÖNIG, Alexandre
ZÖGG, Thomas
MIGLIANICO, Marie
Priority Data
24185761.4   01.07.2024   EP
25185826.2   27.06.2025   EP
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Quotation for National Phase entry

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China Filing, Examination, Granting4282
EPO Filing, Examination, Granting22014
Japan Filing, Examination, Granting2553
South Korea Filing, Examination, Granting2921
USA Filing, Examination, Granting9940
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Abstract[English] This disclosure relates to an immunoglobulin single variable domain (ISVD)-containing modulator that allosterically binds to a three-dimensional (3D) epitope of a protein complex comprising at least one inhibitory immune receptor and at least one corresponding ligand. The modulator regulates cooperativity within such complexes, thereby affecting the binding affinity and downstream signaling pathways. Specifically, the allosteric modulator of this invention induces positive cooperativity in immunoinhibitory receptor-ligand complexes, thus suppressing immune responses in a spatiotemporally restricted manner. Accordingly, these allosteric modulators are useful as therapeutic agents for inflammatory diseases, such as autoimmune diseases, allergic diseases, or graft-versus-host disease (GVHD). Moreover, this disclosure pertains to methods for identifying, selecting, and producing said allosteric modulators.[French] La présente divulgation concerne un modulateur contenant un domaine variable unique d'immunoglobuline (ISVD) qui se lie de manière allostérique à un épitope tridimensionnel (3D) d'un complexe protéique comprenant au moins un récepteur immunitaire inhibiteur et au moins un ligand correspondant. Le modulateur régule la coopérativité dans ces complexes, affectant ainsi les voies d'affinité de liaison et de signalisation en aval. Plus particulièrement, le modulateur allostérique selon la présente invention induit une coopérativité positive dans des complexes récepteur-ligand immunoinhibiteurs, supprimant ainsi des réponses immunitaires de manière spatio-temporelle restreinte. En conséquence, ces modulateurs allostériques sont utiles en tant qu'agents thérapeutiques pour des maladies inflammatoires telles que des maladies auto-immunes, des maladies allergiques ou une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). De plus, la présente divulgation concerne des procédés d'identification, de sélection et de production desdits modulateurs allostériques.

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