WO2023187031 - A SYSTEM FOR DRUG-INDUCIBLE EXPRESSION OF A POLYNUCLEOTIDE

National phase entry:
Publication Number WO/2023/187031
Publication Date 05.10.2023
International Application No. PCT/EP2023/058248
International Filing Date 30.03.2023
Title **
[English] A SYSTEM FOR DRUG-INDUCIBLE EXPRESSION OF A POLYNUCLEOTIDE
[French] SYSTÈME POUR L'EXPRESSION INDUCTIBLE PAR MÉDICAMENT D'UN POLYNUCLÉOTIDE
Applicants **
MILTENYI BIOTEC B.V. & CO. KG Friedrich-Ebert-Str. 68 51429 Bergisch Gladbach, DE
Inventors
KOTTER, Bettina c/o Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG Friedrich-Ebert-Str. 68 51429 Bergisch Gladbach, DE
MITTELSTAET, Joerg c/o Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG Friedrich-Ebert-Str. 68 51429 Bergisch Gladbach, DE
KAISER, Andrew c/o Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG Friedrich-Ebert-Str. 68 51429 Bergisch Gladbach, DE
ROY, Andre c/o Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG Friedrich-Ebert-Str. 68 51429 Bergisch Gladbach, DE
KRUEGER, Winfried c/o Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG Friedrich-Ebert-Str. 68 51429 Bergisch Gladbach, DE
Priority Data
22166403.0   01.04.2022   EP
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Quotation for National Phase entry

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China Filing1130
EPO Filing, Examination4958
Japan Filing595
South Korea Filing574
USA Filing, Examination2710
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Total: 9967

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Abstract[English] The present invention provides a system for drug-inducible expression of a polynucleotide comprising a) a first nucleic acid sequence comprising a first promoter inducible by said drug, wherein the first promoter is operably linked to said polynucleotide, wherein said first promotor comprises a binding site for a DNA binding domain, wherein said binding site comprises at least one responsive element that is recognized by said DNA binding domain (DBD), and b) a second nucleic acid sequence comprising a second promoter, wherein the second promoter is operably linked to a nucleic acid sequence encoding a synthetic transcription factor, wherein said synthetic transcription factor comprises i) an activation domain (AD), wherein said AD comprises the p65 activation domain of the human transcription factor NFκB or a functional variant thereof, ii) said DNA binding domain (DBD), wherein said DBD comprises or consists of 3 zinc finger domains, iii) a ligand-binding domain (LBD), wherein said LBD is a modified human estrogen receptor which is able to bind said drug, and wherein said ligand-binding domain (LBD) is positioned at the C-terminus of said synthetic transcription factor, and c) said drug, wherein said drug is tamoxifen or a metabolite of tamoxifen.[French] La présente invention concerne un système pour l'expression inductible par médicament d'un polynucléotide comprenant a) une première séquence d'acide nucléique comprenant un premier promoteur inductible par ledit médicament, ledit premier promoteur étant lié de manière fonctionnelle audit polynucléotide, ledit premier promoteur comprenant un site de liaison pour un domaine de liaison à l'ADN, ledit site de liaison comprenant au moins un élément sensible qui est reconnu par ledit domaine de liaison à l'ADN (DBD), et b) une seconde séquence d'acide nucléique comprenant un second promoteur, ledit second promoteur étant lié de manière fonctionnelle à une séquence d'acide nucléique codant pour un facteur de transcription synthétique, ledit facteur de transcription synthétique comprenant i) un domaine d'activation (DA), ledit DA comprenant le domaine d'activation p65 du facteur de transcription humain NFκB ou un variant fonctionnel de celui-ci, ii) ledit domaine de liaison à l'ADN (DBD), ledit DBD comprenant ou étant constitué de 3 domaines à doigts de zinc, iii) un domaine de liaison à un ligand (LBD), ledit LBD étant un récepteur d'œstrogène humain modifié qui est capable de se lier audit médicament, et ledit domaine de liaison à un ligand (LBD) étant positionné à l'extrémité c-terminale dudit facteur de transcription synthétique, et c) ledit médicament, ledit médicament étant le tamoxifène ou un métabolite du tamoxifène.
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