WO2025229503 - METHODS FOR IDENTIFYING EXHAUSTED T CELLS AND T-CELL RECEPTORS THEREOF

National phase entry is expected:
Publication Number WO/2025/229503
Publication Date 06.11.2025
International Application No. PCT/IB2025/054407
International Filing Date 28.04.2025
Title **
[English] METHODS FOR IDENTIFYING EXHAUSTED T CELLS AND T-CELL RECEPTORS THEREOF
[French] PROCÉDÉS D'IDENTIFICATION DE LYMPHOCYTES T ÉPUISÉS ET RÉCEPTEURS DE LYMPHOCYTES T ASSOCIÉS
Applicants **
BIONTECH SE
Inventors
TOVCHIGRECHKO, Andrey
ZHAO, Qi
SAHIN, Ugur
OUYANG, Claudia
HU, Joyce
KIM, Taeyong
Priority Data
63/639,993   29.04.2024   US
Application details
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Patent Delivery
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译文

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South Korea Filing, Examination, Granting8052
USA Filing, Examination, Granting27440
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Abstract[English] The present disclosure provides methods and compositions to identify exhausted T cells from a population of T cells extracted from a tumor microenvironment in cancer patients. The present disclosure also provides methods and compositions to identify tumor-reactive T-cell receptor (TCR) clonotypes. The present disclosure also provides methods and compositions to identify tumor-reactive TCR clonotypes from the exhausted T cells identified using the methods described herein. The present disclosure utilizes advanced prediction algorithms and next-generation sequencing technologies, like single-cell transcriptome (scGEX) and TCR sequencing (scTCR), to identify TCR clonotypes within a tumor. The methods can distinguish each T cell as either a CD4+ or CD8+ cell based on the expression level of classification genes. The classification can create distinct CD4+ and CD8+ clusters. A CD4+ exhaustion score and/or a CD4+ gene set enrichment analysis (GSEA) score can be calculated for T cells in the CD4+ cluster, and similarly, a CD8+ exhaustion score and/or a CD8+ GSEA score for T cells in the CD8+ cluster. These scores can be calculated based on the expression level of specific exhaustion gene markers. Any T cell exceeding a set of exhaustion score and/or GSEA score threshold can be identified as exhausted. TCR clonotypes can be identified and ranked in the exhausted T cells for further applications.[French] La présente divulgation concerne des procédés et des compositions d'identification de lymphocytes T épuisés au sein d'une population de lymphocytes T extraits d'un microenvironnement tumoral chez des patients cancéreux. La présente divulgation concerne également des procédés et des compositions d'identification de clonotypes de récepteurs des lymphocytes T réactifs aux tumeurs (TCR). La présente divulgation concerne également des procédés et des compositions d'identification de clonotypes de TCR réactifs aux tumeurs au sein des lymphocytes T épuisés identifiés à l'aide des procédés décrits ici. La présente divulgation utilise des algorithmes de prédiction avancés et des technologies de séquençage de nouvelle génération, comme le transcriptome à cellule unique (scGEX) et le séquençage des TCR (scTCR), pour identifier les clonotypes de TCR dans une tumeur. Les procédés peuvent distinguer chaque lymphocyte T en tant que cellule CD4+ ou CD8+ sur la base du niveau d'expression de gènes de classification. La classification peut créer des groupes CD4+ et CD8+ distincts. Un score d'épuisement des CD4+ et/ou un score d'analyse d'enrichissement d'ensembles de gènes CD4+ (GSEA) peuvent être calculés pour les lymphocytes T du groupe CD4+ et, de même, un score d'épuisement des CD8+ et/ou un score GSEA CD8+ pour les lymphocytes T du groupe CD8+. Ces scores peuvent être calculés sur la base du niveau d'expression de marqueurs géniques d'épuisement spécifiques. Tout lymphocyte T dépassant un ensemble de seuils de score d'épuisement et/ou de score GSEA peut être identifié comme étant épuisé. Des clonotypes de TCR peuvent être identifiés et classés au sein des lymphocytes T épuisés en vue d'autres applications.