WO2026064752 - COMPOSITIONS AND METHODS FOR IN VIVO GENETIC ENGINEERING OF LYMPHOCYTE PRECURSORS
National phase entry is expected:
Publication Number
WO/2026/064752
Publication Date
26.03.2026
International Application No.
PCT/US2025/047432
International Filing Date
22.09.2025
Title **
[English]
COMPOSITIONS AND METHODS FOR IN VIVO GENETIC ENGINEERING OF LYMPHOCYTE PRECURSORS
[French]
COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR LE GÉNIE GÉNÉTIQUE IN VIVO DE PRÉCURSEURS DE LYMPHOCYTES
Applicants **
NEWBERRY, Skyler
Inventors
NEWBERRY, Skyler
Priority Data
63/697,525
22.09.2024
US
Application details
| Total Number of Claims/PCT | * |
| Number of Independent Claims | * |
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International Searching Authority |
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Change of Applicant's Name and Address
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| Type of Assignment |
The Standard Agent's Assignment
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| Applicant's Legal Status |
Natural Person
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| Entry into National Phase under |
Chapter I
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| Patent Delivery |
Send the Letters Patent by Courier
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| Translation |
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Quotation for National Phase entry
| Country | Stages | Total | |
|---|---|---|---|
| China | Filing, Examination, Granting | 2678 | |
| EPO | Filing, Examination, Granting | 15915 | |
| Japan | Filing, Examination, Granting | 2793 | |
| South Korea | Filing, Examination, Granting | 3421 | |
| USA | Filing, Examination, Granting | 9710 |
Total:
34,517
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Abstract[English]
Disclosed are compositions and methods for in vivo genetic engineering of lymphocyte precursors. A lipid nanoparticle (LNP), surface-functionalized for lymphocyte precursor targeting, encapsulates a DNA payload comprising a therapeutic gene flanked by engineered Recombination Signal Sequences (RSS). The RSS spacer incorporates at least one non-natural nucleotide, reducing integration risks. Because RAG1 and RAG2 are expressed only after commitment to the lymphoid lineage, integration is restricted to immune precursors and cannot occur in stem cells or reproductive cells. Upon systemic delivery, the endogenous RAG1/RAG2 complex integrates the payload into the precursor genome. Modified precursors undergo clonal expansion in vivo, amplifying the therapeutic effect from relatively low doses. In certain embodiments, the DNA payload encodes receptors or antibodies that specifically recognize aggregated amyloid proteins, including transthyretin (TTR) fibrils and immunoglobulin light- chain aggregates, enabling therapeutic treatment of amyloidosis. However, the platform is not limited to amyloidosis and can be applied to oncology, infectious diseases, autoimmune disorders, and other protein misfolding conditions.[French]
L'invention concerne des compositions et des procédés pour le génie génétique in vivo de précurseurs de lymphocytes. Une nanoparticule lipidique (LNP), fonctionnalisée en surface pour le ciblage de précurseur de lymphocytes, encapsule une charge utile d'ADN comprenant un gène thérapeutique flanqué par des séquences de signaux de recombinaison (RSS) modifiées. L'espaceur RSS incorpore au moins un nucléotide non naturel, ce qui réduit les risques d'intégration. Du fait que RAG1 et RAG2 sont exprimés uniquement après l'engagement à la lignée lymphoïde, l'intégration est limitée à des précurseurs immunitaires et ne peut pas se produire dans des cellules souches ou des cellules reproductrices. Lors de son administration systémique, le complexe RAG1/RAG2 endogène intègre la charge utile dans le génome précurseur. Les précurseurs modifiés subissent une expansion clonale in vivo, amplifiant l'effet thérapeutique à partir de doses relativement faibles. Dans certains modes de réalisation, la charge utile d'ADN code des récepteurs ou des anticorps qui reconnaissent spécifiquement des protéines amyloïdes agrégées, y compris les fibrilles de transthyrétine (TTR) et les agrégats de chaîne légère d'immunoglobuline, permettant un traitement thérapeutique de l'amyloïdose. Cependant, la plateforme n'est pas limitée à l'amyloïdose et peut être appliquée à l'oncologie, aux maladies infectieuses, aux troubles auto-immuns et à d'autres conditions liées au mauvais repliement de protéines.